京都大学などは2026年11月2日、がん細胞が死ぬ際に免疫が活性化するかどうかを左右する要因として、細胞内の「ミトコンドリアDNA」の量が重要であると発表した。国立がん研究センター、名古屋大学との共同研究である。細胞やマウスを用いた基礎研究で、患者に使う新たな治療法が確立したという発表ではない。
■がん細胞を壊すことと免疫の活性化は別
がんの特定の分子を狙う分子標的薬には、効きにくくなることや再発という課題がある。免疫の働きを利用する薬との併用が研究されているが、がん細胞が死ねば必ず免疫が強く反応するわけではない。今回の研究は、細胞死を免疫による攻撃につなげる条件を調べたものである。
■細胞の中のDNAに着目
ミトコンドリアは細胞内でエネルギーをつくる小器官で、核とは別にDNAを持つ。研究チームは、KRAS遺伝子に変異を持つがんで、ミトコンドリアDNAが蓄積していることを確認した。このDNAが多いがん細胞に分子標的薬とクロロキンを併用すると、DNAが細胞質へ放出され、免疫応答が起こった。クロロキンは、この実験ではミトコンドリアの分解を抑えるために使われている。
また、ミトコンドリアDNAと、細胞死を誘導するたんぱく質「チトクロムc」とのバランスも、免疫応答を左右した。DNAの量だけでなく、細胞内の物質の組み合わせが関わるという結果である。
■マウスではDNAの量により反応が異なった
国立がん研究センターの発表によると、KRAS遺伝子変異を持つ大腸がんのマウス実験では、分子標的薬の一種であるMEK阻害薬、ミトコンドリアの分解を抑える薬、免疫チェックポイント阻害薬の3種類を組み合わせると、抗腫瘍効果が高まった。一方、ミトコンドリアDNAが少ない腫瘍では、この効果はみられなかった。
■治療につなげるには今後の検証が必要
この成果は、薬の組み合わせが一様に効くとは限らない理由を考える手がかりとなる。ただし、人での効果や安全性、DNAの量を測って治療を選ぶ方法は、今回の発表で確立されたものではない。患者や家族に関わる現場でも、将来の治療開発に向けた知見と、現在受けられる治療を区別して捉える必要がある。
大学発表によると、論文は学術誌「Immunity」に米国東部時間10月30日、日本時間10月31日に掲載された。研究チームは、DNAの量を治療効果の予測に使えるかどうかなど、検証を進めるとしている。
